• Tienen efectos similares a los del ansiolítico diazepam, pero sin sus secuelas adversas, como tolerancia y dependencia; científicos de la FQ de la UNAM los sintetizan y prueban
• También, podrían actuar como tranquilizantes, antioxidantes, hipnóticos, anticonvulsivos y relajantes musculares, sin afectar la coordinación motora ni la capacidad cognoscitiva
• A diferencia de la hormona, que una vez administrada sólo permanece de 30 a 40 minutos en el sistema nervioso central y la periferia, sus compuestos análogos podrían ser modificados para permanecer más tiempo sin degradarse

En dosis más o menos “razonables”, la ansiedad impulsa al ser humano a actuar decididamente y enfrentar problemas y situaciones peligrosas, pero cuando se convierte en una compañía asidua, constante y tenaz, puede llevar a la desesperación más oscura y paralizante; eso sucede actualmente con millones de personas en el mundo.

Por ello, investigadores de la Facultad de Química (FQ) de la UNAM sintetizaron y probaron compuestos análogos de la melatonina, hormona secretada por la glándula pineal, con efectos similares a los del diazepam, ansiolítico clásico que se receta contra la ansiedad y el estrés.

Esos compuestos análogos fueron sintetizados por Alfonso Sebastián Lira Rocha y Ofelia Espejo González, y probados farmacológicamente por Elia Brosla Naranjo Rodríguez, quien en 1991 estableció en México que la melatonina es ansiolítica.

“Son más de 20 compuestos análogos con diferente potencial para reducir la ansiedad; uno de ellos, el M2C, tiene un efecto mucho mejor que la misma melatonina”, aseguró Naranjo Rodríguez.

Pruebas en modelos in vitro (porciones de intestino delgado y rebanadas de cerebro animal) e in vivo (ratas y ratones de laboratorio) indican que la melatonina y sus compuestos análogos combaten la ansiedad, y no presentan las secuelas adversas de las benzodiazepinas (diazepam o valium), como tolerancia y dependencia.

“Asimismo, al actuar de modo similar a las benzodiazepinas, el M1A, el M2C, el M3C y otros compuestos análogos de la melatonina podrán tener también otros efectos farmacológicos del diazepam, patrón de referencia que actúa como ansiolítico, anticonvulsivo, tranquilizante, relajante muscular e inductor del sueño”, dijo la investigadora universitaria.

Vida media

La melatonina es una indolamina, de nombre químico N-acetil-5-metoxitriptamina. Posee dos grupos funcionales, decisivos para la unión (afinidad) con sus receptores, que permite producir el efecto ansiolítico mencionado.

Secretada por la glándula pineal en la fase de oscuridad del ciclo día-noche, ejerce una influencia reguladora sobre gran variedad de procesos fisiológicos, que incluyen los ritmos biológicos, el sueño y las funciones neuroendocrinas. Sin embargo, su tiempo de vida media es de aproximadamente 30 minutos en plasma de ratas de laboratorio.

Para contrarrestar esto, los investigadores de la FQ sintetizaron compuestos análogos (en los que la molécula básica es la melatonina, precisamente), entre los que se encuentran varios metoxiindoles, como los derivados del naftaleno (uno es la agomelatonina), e indoles (M1A, M2C y M3C).
“En ese proceso de síntesis, Lira Rocha y Espejo González hicieron modificaciones a los grupos funcionales de la molécula básica de dicha hormona. Por ejemplo, en el caso del compuesto análogo M2C, sustituyeron el átomo de nitrógeno en el anillo indólico”, explicó.

Farmacodinamia

Los compuestos análogos de la melatonina están caracterizados química y farmacológicamente, pero aún falta estudiar su farmacodinamia, es decir, cómo es su acción en el organismo.

Este año, Naranjo Rodríguez hará una estancia en la Universidad de Búfalo, Estados Unidos, donde probará, en los modelos experimentales que maneja Margarita Duvocovich a nivel molecular, los compuestos análogos de la melatonina para conocer su mecanismo de acción.

“Queremos saber cómo se mueven una vez que entran en el organismo, cuál es su camino para llegar al sitio de acción (órgano blanco) y cómo producen el efecto ansiolítico”, señaló.

En dosis esporádicas

La universitaria debe corroborar, además, que los compuestos análogos desarrollados en la Facultad de Química usan el mismo mecanismo de acción que la melatonina, que actúa a través de diferentes receptores: el MT1, que se expresa en pocas áreas cerebrales del sistema nervioso central: núcleo supraquiasmático, cerebelo e hipotálamo; el MT2, presente en la retina, y el MT3, en hígado, riñón, corazón, músculo esquelético, pulmones, tracto gastrointestinal y bazo.

“Si nuestros compuestos análogos utilizan los mismos receptores que la melatonina, estamos en buen camino, porque aquéllos son moléculas más estables y se pueden modificar para que tengan una vida media mayor dentro del organismo”, apuntó.

A diferencia de la melatonina, que una vez administrada sólo permanece de 30 a 40 minutos tanto en el sistema nervioso central como en la periferia, estos compuestos análogos podrían ser modificados para permanecer más tiempo en el organismo sin degradarse; entonces, se podrían administrar en dosis con horarios específicos: una o dos veces al día, como un antibiótico o un antiparasitario, ejemplificó.

También podrían actuar como tranquilizantes, antioxidantes, hipnóticos, anticonvulsivos y relajantes musculares, pero sin afectar la coordinación motora ni la capacidad cognoscitiva.

“Las dosis utilizadas experimentalmente no producen sedación (somnolencia y desgano), como el diazepam”, indicó Naranjo.

Diabetes y enfermedad de Alzheimer

Dado el potencial terapéutico de la melatonina y sus compuestos análogos, la investigadora universitaria proyecta modelos preclínicos para probarlos en casos de diabetes.

“Ya se hicieron tesis de revisiones bibliográficas para determinar lo reportado en la literatura científica y estamos caracterizando el efecto de esa hormona con un hipoglucemiante”, dijo.

Por otro lado, la melatonina tendría algún efecto benéfico sobre la enfermedad de Alzheimer. Al respecto, en el laboratorio de Naranjo Rodríguez se realizaron estudios previos con animales.

Propiedades antioxidantes y oncostáticas

Para extraer aproximadamente un miligramo de melatonina de origen natural, se tendrían que macerar y disolver unas 500 glándulas pineales de bovinos o porcinos.

Esa hormona tiene propiedades antioxidantes más fuertes que la vitamina E; se ha reportado también que es oncostática (anticancerígena), y se absorbe adecuadamente cuando es administrada vía oral o parenteral (intramuscular e intraperitoneal). Dos de sus efectos adversos son la cefalea y náuseas.

Las personas que viajan de un continente a otro y padecen trastornos por los cambios de horario, conocidos como jet lag, encuentran alivio con el uso de la melatonina.

Efecto del M2C

En relación con el compuesto análogo M2C, si su efecto es similar al de la melatonina y al de las benzodiazepinas, podría ser dosificado como ansiolítico en las dosis y los horarios establecidos para el diazepam.

Y si se utilizara como antidepresivo, lo ideal sería que tuviera un efecto similar al de fármacos como la fluoxetina (Prozac), amitriptilina e imipramina, pero en menos tiempo (éstos tardan aproximadamente tres semanas en surtir efecto en el paciente).

“Ya caracterizamos farmacológicamente el M2C como ansiolítico, pero de su función como antidepresivo sólo tenemos resultados preliminares”, advirtió la universitaria.

Aún sin aplicación clínica

Aunque los investigadores de la UNAM han obtenido resultados favorables con la melatonina y sus compuestos análogos como ansiolíticos, aún no se ha realizado su aplicación clínica.

“En Estados Unidos, país con una gran infraestructura científica y médica, todavía no se acepta que la melatonina pueda ser un fármaco. Allá está autorizada por la Food and Drug Adminstration sólo como un complemento alimenticio”, comentó Naranjo Rodríguez.

No obstante, si los universitarios hacen todo lo posible para que sus compuestos análogos tengan los mismos, o mejores efectos que la melatonina, los patentarán. “Quizá entonces algún laboratorio se interese en producirlos”, concluyó.

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